Pagkatapos ng digmaan, pinawalang-sala siya ni Heneral Douglas Mac Arthur kasama kay pangulong Sergio Osmena kasama ng mga Pilipinong heneral na galing sa Sandatahang Lakas ng Pilipinas na sina heneral Basilio J.

Romulo at ibinalik ang kanyang nombramyento bilang opisyal ng Hukbong Sandatahan ng Estados Unidos.

Hinuli ng mga bumalik na pwersang Amerikano si Roxas sa paghihinalang pakikipagtulungan sa mga Hapon.

Ngunit sa panahon ng Ikalawang Digmaang Pandaigdig, nanilbihan siya sa ilalim ng Republika ng Pilipinas na itinaguyod ng mga Hapon.

Pagkatapos ng digmaan, pinawalang-sala siya ni Heneral Douglas Mac Arthur kasama kay pangulong Sergio Osmena kasama ng mga Pilipinong heneral na galing sa Sandatahang Lakas ng Pilipinas na sina heneral Basilio J. Romulo at ibinalik ang kanyang nombramyento bilang opisyal ng Hukbong Sandatahan ng Estados Unidos.

Sina Gerardo Roxas at Rosario Acuna ang kanyang mga magulang.

Nagtapos siya ng abogasya sa Unibersidad ng Pilipinas (University of the Philippines) noong 1912 at naging topnatcher sa Bar.

Nagsilbi sa iba't-ibang kapasidad sa ilalim ng Pamahalaang Komonwelt ni Manuel L. Noong 1921, naihalal siya sa House of Representatives at sa sumunod na taon ay naging Speaker of the House.

Pagkatapos maitatag ang Komonwelt ng Pilipinas (1935), naging kasapi si Roxas sa National Assembly, nagsilbi (1938–1941) bilang Kalihim ng Pananalapi sa gabinete ni Pangulong Manuel Quezon, at naihalal (1941) sa Senado ng Pilipinas.

Nag-umpisa siya sa pulitika bilang piskal panlalawigan.

Nagsilbi sa iba-ibang kapasidad sa ilalim ng Pamahalaang Komonwelt ni Manuel L. Noong 1921, naihalal siya sa House of Representatives at sa sumunod na taon ay naging speaker.

Ito ang nagbigay-buhay sa kanyang buhay politika, at sa suporta ni Mac Arthur, nanalo siya sa halalan sa pagkapangulo noong 23 Abril 1946 laban kay Sergio Osmeña.

Noong 15 Abril 1948, inatake bigla si Roxas sa puso at siya ay namatay, habang nagbibigay ng kanyang talumpati sa dating base militar ng Estados Unidos sa Clark Air Base wala na ito sa kasalukuyan. Si Roxas ay iniluwal noong 1 Enero 1892 sa Capiz kina Gerardo Roxas, Sr. Ang kanyang ama ay pinatay ng mga Kastilang guardia civil bago pa ipanganak si Manuel.

Ito ang nagbigay-buhay sa kanyang buhay politika, at sa suporta ni Mac Arthur, nanalo siya sa halalan sa pagkapangulo noong Abril 23, 1946 laban kay Sergio Osmena.